Gene-Silencing / RNA-Interferenz
Nun könnte ein neuer Ansatz die Rettung bringen: das sogenannte Gene-Silencing - das Stilllegen von Genen.
Es geht auf eine Entdeckung von 1998 zurück. Forscher in den USA fanden damals heraus, wie Zellen ihre Protein-Produktion steuern. Bestimmte RNA-Moleküle – die die genetische Information aus der DNA in die Bildung von Proteinen übersetzen – können Gene auch abschalten. Sie nannten den Vorgang RNA-Interferenz (RNAi).
https://www.heise.de/hintergrund/Der-grosse-Traum-von-der-RNAi-Therapie-2400416.html
Einem Harvard-Forscher ist es gelungen, Hautzellen in Stammzellen zu verwandeln, ohne ihr Genom mittels Viren zu verändern. ... Rossi hat herausgefunden, wie man Hautzellen in Stammzellen verwandelt, ohne das Genom zu verändern – und das auch noch effizient ... Indem Rossi RNA mit dem Bauplan für die vier Eiweiße direkt in die Hautzellen einbringt, kann er auf Viren als Überträger der Geninformation verzichten. Rossi kam deshalb auf den Gedanken, das Verfahren abzukürzen und gleich die RNA-Moleküle zu nutzen, die den gewünschten Protein-Bauplan kodieren. Seine ersten Versuche waren jedoch Fehlschläge: Jedesmal aktivierten die fremden RNA-Stränge das Immunsystem, und die meisten Hautzellen starben ab.
Dann fand er ein chemisches Verfahren, die RNA-Moleküle so zu verändern, dass das Immunsystem nicht mehr ansprang. „Das war der Schlüssel zu unserem Erfolg“, sagt Rossi, der auch am Children’s Hospital Boston forscht. „Wir konnten nun RNA für jedes beliebige Protein herstellen und in Zellen einschleusen.“ ... Rossi hat bereits das Start-up ModeRNA gegründet, um seine RNA-Technik zu kommerzialisieren.
https://www.heise.de/hintergrund/Der-RNA-Trick-1100596.html
In der Alynlam-Studie entwickelten die Forscher kurze, doppelsträngige RNA-Moleküle, um die PCSK9-Gene bei Nagern, Affen und menschlichen Zellen auszuschalten. Die Moleküle wurden dazu in Lipid-basierte Nanopartikel gepackt, die vom Biomediziningenieur Robert Langer und seine Gruppe am MIT entwickelt wurden. Die Nanopartikel schützen die Moleküle im Blutkreislauf und eskortieren sie zu den Leberzellen.
https://www.heise.de/hintergrund/Mit-RNA-Interferenz-gegen-zu-viel-Cholesterin-275548.html
In den neuen Studien haben Forscher demonstriert, wie man Krankheiten über die so genannte RNA-Interferenz (RNA steht für Ribonukleinsäure) tatsächlich behandeln kann. Die auch RNAi genannte Technik ist ein natürlicher Prozess, bei dem kleine, doppelsträngige RNA-Moleküle gezielt zum Ausschalten von Genen eingesetzt werden.
https://www.heise.de/hintergrund/RNA-Medikamente-Der-Weg-in-den-Koerper-276925.html
Das Gen-Silencing (Gen-Stilllegung) ist ein natürlicher Vorgang aus der Genetik, bei dem die Nutzung und Umsetzung der in den Genen steckenden Erbinformationen, die Genexpression, gebremst wird. Beim Gen-Silencing erfolgt die Genregulation durch eine Hemmung der Übertragung (Transkription) einer genetischen Information von der DNA auf die mRNA (transkriptionelles Gen-Silencing) oder der nachfolgenden Übersetzung (Translation) der auf der mRNA gespeicherten Information in ein Protein (post-transkriptionelles Gen-Silencing).
https://de.m.wikipedia.org/wiki/Gen-Silencing
Im Falle von ererbten oder im Rahmen einer Erkrankung erworbenen Genmutationen dient der NMD der Elimination von mRNA-Transkripten, die für verkürzte Proteine kodieren würden. Heterozygote Träger von Nonsensmutationen werden so vor eventuell toxischer Wirkung verkürzter Proteine geschützt. Es werden jedoch auch Nonsens-mRNAs eliminiert, die zur Synthese zumindest teilfunktioneller Proteine geführt hätten, was negative Auswirkungen auf den Organismus haben kann.
Transkriptionelles Gen-Silencing
Es verändert den Chromatinzustand und kontrolliert somit die Transkriptionsaktivität des betroffenen Gens oder der Genregion. (Chromatin ist das Material, aus dem die Chromosomen bestehen. Chromatin ist neben den Nucleoli, der Kern-Grundsubstanz und der Kernhülle eine wichtige Strukturkomponente des Zellkerns (Nucleus). Chromatin besteht aus der DNA, die um die Histone gewickelt ist, sowie aus weiteren Proteinen, die sich an die DNA anlagern.)
https://de.m.wikipedia.org/wiki/Nonsense-mediated_mRNA_Decay
Programmierung von Stammzellen durch Mrna - Dissertation Antje Arnold
https://www.db-thueringen.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dbt_derivate_00032209/Antje%20Arnold_Dissertation.pdf
Zielgerichtete genetische Modifikation humaner mesenchymaler Stammzellen mittels liposomaler Transfektion nicht-virale Vektoren (RNA und DNA) - Dissertation Jürgen Hölters
https://edoc.ub.uni-muenchen.de/11017/1/Hoelters_Juergen.pdf
https://www.pschyrembel.de/Gene%20Silencing/B06ME/doc/
https://www.pschyrembel.de/RNA-Interferenz/K00L1/doc/
https://www.pschyrembel.de/Epigenetik/K00CC
#epi_eugenik